การกลายพันธุ์ที่ป้องกันไม่ให้เซลล์ตรวจการสะกดของ DNA อาจทำให้เซลล์มะเร็งอ่อนแอต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันประเภทของภูมิคุ้มกันบำบัดที่เรียกว่า PD-1 blockade ควบคุมมะเร็งใน 77 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ไม่ตรงกัน — เซลล์ของระบบใช้เพื่อตรวจการสะกดคำและแก้ไขข้อผิดพลาดใน DNA ( SN Online: 10/7/15 ) นักวิจัยรายงานวันที่ 8 มิถุนายนในวารสาร Science รายงาน ว่า การรักษานี้ได้ผลกับเนื้องอกที่เป็นของแข็ง 12 ชนิด ซึ่งรวมถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก มะเร็งหลอดอาหาร และตับอ่อน
“ที่ที่เนื้องอกเริ่มต้นไม่สำคัญ สิ่งสำคัญคือสาเหตุที่เนื้องอกเริ่มต้นขึ้น”
Richard Goldberg ผู้เขียนร่วมการศึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่สถาบันมะเร็งมหาวิทยาลัยเวสต์เวอร์จิเนียในมอร์แกนทาวน์กล่าว
ผู้ที่มีเครื่องตรวจตัวสะกดของ DNA บกพร่องจะสะสมการกลายพันธุ์จำนวนมากในเซลล์ ซึ่งอาจนำไปสู่มะเร็งได้ แม้ว่าข้อผิดพลาดในการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันสามารถจุดประกายมะเร็งได้ แต่ก็อาจเป็นจุดอ่อนของจุดอ่อนได้เช่นกัน: การสะกดผิดบางอย่างทำให้เซลล์มะเร็งสร้างโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งระบบภูมิคุ้มกันใช้เพื่อกำหนดเป้าหมายเนื้องอกเพื่อการทำลาย
นักวิจัยพบว่าก่อนการรักษาผู้ป่วยมะเร็งในการศึกษามีเซลล์ T ที่ติดเชื้อและต่อสู้กับเนื้องอกจำนวนน้อยที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนที่ผิดปกติเหล่านี้ ผู้เขียนร่วม Kellie Smith นักภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งแห่งมหาวิทยาลัย Johns Hopkins กล่าวว่าการรักษาผู้ป่วยด้วยแอนติบอดีที่เรียกว่า pembrolizumab (ขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Keytruda) ทำให้ T เซลล์เหล่านี้มีจำนวนเพิ่มขึ้น
แอนติบอดีจับกับโปรตีนบนผิวของทีเซลล์ที่เรียกว่า PD-1 รีเซพเตอร์
เซลล์เนื้องอกบางชนิดใช้ตัวรับนี้เพื่อซ่อนตัวจากระบบภูมิคุ้มกัน ( SN: 4/1/17, p. 24 ) การปิดกั้นตัวรับด้วยแอนติบอดีช่วยเปิดโปงเนื้องอก เป็นผลให้ “เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถไปทุกมุมของร่างกายและกำจัดเนื้องอก” สมิ ธ กล่าว ซึ่งรวมถึงการติดตามเนื้องอกระยะลุกลามที่ร้ายแรงอย่างฉาวโฉ่ — เนื้องอกที่แพร่กระจายจากส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย เมื่อทีเซลล์พร้อมสำหรับการดำเนินการแล้ว พวกมันอาจลาดตระเวนร่างกายเป็นเวลานาน หยุดมะเร็งไม่ให้จับอีกครั้ง Smith กล่าว
ผู้ป่วยทั้งหมด 86 รายในการศึกษานี้เป็นมะเร็งระยะลุกลามที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่นๆ สำหรับผู้ป่วย 18 ราย การรักษาด้วยแอนติบอดีดูเหมือนจะเป็นการรักษาที่สมบูรณ์ เนื้องอกของพวกเขาหายไปอย่างสิ้นเชิง หลังจากการรักษาสองปี ผู้ป่วย 11 รายถูกนำออกจากแอนติบอดี เนื้องอกของพวกเขายังไม่กลับมาแม้จะผ่านค่ามัธยฐาน 8.3 เดือนแล้ว
ผู้ป่วยรายอื่นมีเนื้องอกที่หดตัวแต่ไม่หายไป หรือยังคงทรงตัวได้ในระหว่างการรักษาและแม้กระทั่งหลังการรักษา โกลด์เบิร์กกล่าวว่าการสแกนแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยบางรายยังคงมีเนื้องอก แต่การตรวจชิ้นเนื้อไม่แสดงเซลล์มะเร็งที่เหลืออยู่ “เนื้องอก” เป็นกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกันที่บุกรุกพื้นที่เพื่อฆ่ามะเร็งจริงๆ
ไม่ใช่ทุกคนที่มีอาการดี เนื้องอกในผู้ป่วยห้ารายในขั้นต้นหดตัว แต่แล้วก็เริ่มเติบโตอีกครั้ง ดีเอ็นเอจากสามคนเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสองคนได้พัฒนาการกลายพันธุ์ในยีน beta 2-microglobulin ซึ่งช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันติดตามเป้าหมายได้
ผลข้างเคียงของการรักษา ได้แก่ ผื่นที่ผิวหนัง ปัญหาต่อมไทรอยด์ และท้องร่วง เนื่องจากการรักษาทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีส่วนอื่นๆ ของร่างกาย
credit : mejprombank-nl.com mracomunidad.com myonlineincomejourney.com mysweetdreaminghome.com nextdayshippingpharmacy.com
